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中科院等首次发现重编程障碍关键因子

作者: 2018年03月21日 来源:全球化工设备网 浏览量:
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【中国化工仪器网行业动态】诱导多能干细胞的生成是一个极其复杂的生物学过程,其中包含体细胞特性的消减和干细胞特性的获得。该过程中涉及的基因表达和表观遗传修饰转变是调节重编程效率的关键因素。    科研人
中国化工仪器网 行业动态】诱导多能干细胞的生成是一个极其复杂的生物学过程,其中包含体细胞特性的消减和干细胞特性的获得。该过程中涉及的基因表达和表观遗传修饰转变是调节重编程效率的关键因素。
  
  科研人员在前期研究的基础上,将研究重点放在NCoR/SMRT共抑制复合物上。NCoR和SMRT是来自于同一个复合物家族的两个蛋白,可分别与多个组蛋白修饰酶相互作用并对基因转录发挥抑制功能。研究发现,NCoR/SMRT复合物能通过其酶功能中心HDAC3,去除基因组上的“活性标记”H3K27ac,使重编程后期的关键多能性基因上调受到阻碍,从而抑制重编程效率。因此,干扰该复合物的功能,可以将重编程的效率极大提高。
  
  该研究还发现,重编程因子尤其是c-MYC对这一抑制复合物在基因组上的结合起到了“导航”功能,即带领NCoR/SMRT结合到基因组靶位点上,从而发挥抑制功能。这一发现有助于解释“为什么包含c-MYC的重编程体系更容易产生不完全重编程”现象。
  
  该研究不仅加深了对体细胞重编程机制的理解,也有助于更全面解释表观遗传学各个层面的修饰在调控体细胞重编程中发挥的作用;对诱导多能干细胞领域的研究和应用,乃至其他类型的细胞命运调控具有指导意义。
  
  博士庄强、李文娟、Christina Benda为论文的共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金等的资助。
  

NCoR/SMRT在重编程过程中的调控机制
  
  编辑点评
  
  该过程中涉及的基因表达和表观遗传修饰转变是调节重编程效率的关键因素。因此,干扰该复合物的功能,可以将重编程的效率极大提高。
  
  (原标题:广州生物院等发现重编程障碍关键因子NCoR/SMRT)
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